Slide 0
ПАТОФІЗІОЛОГІЯ СУДИН
Лектор – Досенко Віктор Євгенович,
д.м.н., професор кафедри патофізіології НМУ ім. О.О.Богомольця,
провідний науковий співробітник відділу загальної та молекулярної патофізіології Інституту фізіолоії ім. О.О.Богомольця НАН України
Slide 1
Slide 2
АРТЕРІОСКЛЕРОЗ – патологічний процес, що характерізується втратою еластичності артеріальних судин
Атеросклероз
(Marchand F.J., 1904)
Артеріосклероз
Менкеберга (1903)
(медіанекроз, медіасклероз, медіакальциноз)
(відкладання в інтимі)
Slide 3
БИЦЬ
Юрій Вікторович –
створив експериментальну модель артеріосклерозу Менкеберга
Slide 4
СТАДІЇ АТЕРОСКЛЕРОЗУ
Ініціальне ушкодження
Жирова смужка
Проміжне ушкодження
Атерома
Фіброатерома
Ускладнене ушкодження
Slide 5
Що первинно при атеросклерозі?
Ушкодження судинної стінки
Порушення ліпідного спектру крові
Rudolf Virchow
Ross R.,
Glomset J.A.
та ін.
M.S. Brown
J.L. Goldstein
Н.Н.Анічков
Slide 6
МЕХАНІЗМИ АТЕРОСКЛЕРОЗУ:
КОНЦЕПЦІЯ “ВІДПОВІДЬ НА УШКОДЖЕННЯ”
ФАКТОРИ УШКОДЖЕННЯ
ЕКЗОГЕННІ:
токсичні впливи (паління);
хронічні інфекції
(вірус герпесу I типу,
цитомегаловірус,
хелікобактер пілорі,
хламідії та ін.);
іонізуюче випромінювання
та ін.
ЕНДОГЕННІ:
гідростатичний тиск
(тиск зсуву);
гіперліпідемія,
- модифіковані ліпопротеіни;
вільні радикали;
гіперглікемія та ін.
Slide 7
ПІНІСТА КЛІТИНА ПІД ЕЛЕКТРОННИМ МІКРОСКОПОМ
Slide 8
МЕХАНІЗМИ АТЕРОСКЛЕРОЗУ:
“ЛІПІДНА” КОНЦЕПЦІЯ
Slide 9
Slide 10
Slide 11
ЕВОЛЮЦІЯ ПОГЛЯДІВ НА РОЛЬ ЛІПІДІВ В ПАТОГЕНЕЗІ АТЕРОСКЛЕРОЗУ
Гіперхолестеринемія спричинює відкладення ліпіді в інтимі артеріальних судин та розвиток атеросклерозу (Анічков, Халатов, 1912)
2. Підвищення ліпопротеїнів низької щільності в крові та порушення їх рецепції спричинює розвиток атеросклерозу
3. Підвищення модифікованих (окиснених, глікозильованих, змінених в результаті протеолізу, тощо) ліпопротеїнів низької щільності в крові спричинює розвиток атеросклерозу
4. Модифікація ліпопротеїнів в ушкодженій судинній стінці спричинює розвиток атеросклерозу
Slide 12
Slide 13
ЕЛАСТОЛІТИЧНА КОНЦЕПЦІЯ АРТЕРІОСКЛЕРОЗУ
Thoma R. (1921): при атеросклерозі первинно уражується еластичні компоненти судин
Balo J. та Banga I.: екстракти підшлункової залози найбільшою мірою здатні руйнувати еластичні волокна судинної стінки, виділення еластази
Robert L. із співавторами (1989): відкриття еластинових рецепторів
Биць Ю.В., Веремєєнко К.М., Досенко В.Є. (1998): порушення балансу між еластазою та її інгібіторами при моделюванні артеріо-атеросклерозу
Slide 14
БІОЛОГІЧНІ ЕФЕКТИ, ОПОСЕРЕДКОВАНІ ЧЕРЕЗ ЕЛАСТИНОВІ РЕЦЕПТОРИ
Slide 15
Slide 16
Профілактика атеросклерозу або як запобігти злочину проти себе?
Slide 17
POSITION OF THE AMERICAN DIETETIC ASSOCIATION: VEGETARIAN DIETS
Craig WJ, Mangels AR; American Dietetic Association.
Andrews University, Berrien Springs, MI, USA.
The results of an evidence-based review showed that a vegetarian diet is associated with a lower risk of death from ischemic heart disease. Vegetarians also appear to have lower low-density lipoprotein cholesterol levels, lower blood pressure, and lower rates of hypertension and type 2 diabetes than nonvegetarians. Furthermore, vegetarians tend to have a lower body mass index and lower overall cancer rates.
(J Am Diet Assoc. 2009 Jul;109(7):1266-82)
Slide 18
Slide 19
АРТЕРІАЛЬНА ГІПЕРТЕНЗІЯмультифакторне захворювання, що характеризується сталим підвищення артеріального тиску понад 140/90 мм Hg
ПЕРВИННА
(ЕСЕНЦІАЛЬНА)
90-95% випадків
Причина невідома
ВТОРИННА
5-10% випадків
Наслідок захворювань
нирок,
ендокринних залоз,
уражень головного мозку
та ін.
Slide 20
ФАКТОРИ РИЗИКУ
ПЕРВИННОЇ АРТЕРІАЛЬНОЇ ГІПЕРТЕНЗІЇ
ЕКЗОГЕННІ
ЕНДОГЕННІ
Алельний
поліморфізм
генів - SNP
Хронічний стрес
(“стрес-планктон”)
Переїдання (ожиріння,
цукровий діабет)
Надмірне споживання солі
Гіподинамія
Slide 21
Алельний поліморфізм – феномен, що визначає генетичну гетерогенність популяції та генетичну індивідуальність кожної людини
~ 30 млн. поліморфізмів
Кожний ген може бути представлений у більш ніж 1000 варіантах
Slide 22
АРТЕРІАЛЬНА ГІПЕРТЕНЗІЯ
ЯК ПОЛІГЕННЕ ЗАХВОРЮВАННЯ
PPAR-a, ?, d
AПФ
Рецептор АТІІ
I типу
Ангіотензиноген
Рецептор брадикініну
2 типу
Ендотелін 2
Каталаза
Альфа-2 макроглобулін
PSMA6
11?-гідрокси-кортикостероїд дегідрогеназа 2 типу
Простагландинсинтаза
TGF-?1
Na/Cl транспортер
?1, ?2-адрено-рецептори
eNOS
LMP2
Аддуцин
BNP
Slide 23
МЕХАНІЗМИ АРТЕРІАЛЬНОЇ ГІПЕРТЕНЗІЇ
Р = Q (об`єм крові) x R (резистентність судин)
Стрес
Ожиріння
Надмірне споживання солі
Активація ренін-
ангіотензин-альдостеронової
системи
Активація симпато-
адреналової
системи
? концентрації
натрію
? об`єму
циркулюючої крові
? переднавантаження
серця
? СЕРЦЕВОГО
ВИКІДУ
Скорочення
вен
Скорочення
артерій
? СКОРОТЛИВОСТІ
СЕРЦЯ
? РЕЗИСТЕНТНОСТІ
АРТЕРІОЛ
Гіпертрофія ГМК
Гіперінсулінемія
Ендотеліальна
дисфункція
Вазоконстрикція
Slide 24
МЕХАНІЗМИ АРТЕРІАЛЬНОЇ ГІПЕРТЕНЗІЇ
Р = Q (об`єм крові) x R (резистентність судин)
Стрес
Ожиріння
Надмірне споживання солі
Активація ренін-
ангіотензин-альдостеронової
системи
Активація симпато-
адреналової
системи
? концентрації
натрію
? об`єму
циркулюючої крові
? переднавантаження
серця
? СЕРЦЕВОГО
ВИКІДУ
Скорочення
вен
Скорочення
артерій
? СКОРОТЛИВОСТІ
СЕРЦЯ
? РЕЗИСТЕНТНОСТІ
АРТЕРІОЛ
Гіпертрофія ГМК
Гіперінсулінемія
Ендотеліальна
дисфункція
Вазоконстрикція
ГЕНЕТИЧНА
СХИЛЬНІСТЬ
Slide 25
ЮКСТАГЛОМЕРУЛЯРНИЙ АПАРАТ
Slide 26
Slide 27
Slide 28
Slide 29
Ендотеліальна NO-синтаза та регуляція судинного тонусу
Slide 30
Ендотеліальна NO-синтаза та регуляція судинного тонусу
Slide 31
Частота різних алельних варіантів гена eNOS у дітей хворих на есенціальну гіпертензію та у практично здорових донорів
Промотор (Т-786?С)
7-й екзон (G894?T)
4-й інтрон (VNTR 27 bp)
?2 = 3.11
P > 0.05
?2 = 12.3
P < 0.01
Slide 32
Ейкозаноїди та регуляція судинного тонусу
Slide 33
Ейкозаноїди та регуляція судинного тонусу
Slide 34
Slide 35
Ейкозаноїди та регуляція судинного тонусу
Slide 36
Ейкозаноїди та регуляція судинного тонусу
Slide 37
Атеросклероз та артеріальна гіпертензія – circulus vitiosus судинної патології
Хронічне ушкодження судинної стінки
Розвиток атеросклерозу
Ендотеліальна дисфункція
Порушення регуляції судинного тонусу
Підвищення артеріального тиску
Slide 38
Артеріальна гіпертензія – невиліковне захворювання, якщо людина...