ПАТОФІЗІОЛОГІЯ СУДИН

Slide 0

ПАТОФІЗІОЛОГІЯ СУДИН Лектор – Досенко Віктор Євгенович, д.м.н., професор кафедри патофізіології НМУ ім. О.О.Богомольця, провідний науковий співробітник відділу загальної та молекулярної патофізіології Інституту фізіолоії ім. О.О.Богомольця НАН України

Slide 1

Slide 2

АРТЕРІОСКЛЕРОЗ – патологічний процес, що характерізується втратою еластичності артеріальних судин Атеросклероз (Marchand F.J., 1904) Артеріосклероз Менкеберга (1903) (медіанекроз, медіасклероз, медіакальциноз) (відкладання в інтимі)

Slide 3

БИЦЬ Юрій Вікторович – створив експериментальну модель артеріосклерозу Менкеберга

Slide 4

СТАДІЇ АТЕРОСКЛЕРОЗУ Ініціальне ушкодження Жирова смужка Проміжне ушкодження Атерома Фіброатерома Ускладнене ушкодження

Slide 5

Що первинно при атеросклерозі? Ушкодження судинної стінки Порушення ліпідного спектру крові Rudolf Virchow Ross R., Glomset J.A. та ін. M.S. Brown J.L. Goldstein Н.Н.Анічков

Slide 6

МЕХАНІЗМИ АТЕРОСКЛЕРОЗУ: КОНЦЕПЦІЯ “ВІДПОВІДЬ НА УШКОДЖЕННЯ” ФАКТОРИ УШКОДЖЕННЯ ЕКЗОГЕННІ: токсичні впливи (паління); хронічні інфекції (вірус герпесу I типу, цитомегаловірус, хелікобактер пілорі, хламідії та ін.); іонізуюче випромінювання та ін. ЕНДОГЕННІ: гідростатичний тиск (тиск зсуву); гіперліпідемія, - модифіковані ліпопротеіни; вільні радикали; гіперглікемія та ін.

Slide 7

ПІНІСТА КЛІТИНА ПІД ЕЛЕКТРОННИМ МІКРОСКОПОМ

Slide 8

МЕХАНІЗМИ АТЕРОСКЛЕРОЗУ: “ЛІПІДНА” КОНЦЕПЦІЯ

Slide 9

Slide 10

Slide 11

ЕВОЛЮЦІЯ ПОГЛЯДІВ НА РОЛЬ ЛІПІДІВ В ПАТОГЕНЕЗІ АТЕРОСКЛЕРОЗУ Гіперхолестеринемія спричинює відкладення ліпіді в інтимі артеріальних судин та розвиток атеросклерозу (Анічков, Халатов, 1912) 2. Підвищення ліпопротеїнів низької щільності в крові та порушення їх рецепції спричинює розвиток атеросклерозу 3. Підвищення модифікованих (окиснених, глікозильованих, змінених в результаті протеолізу, тощо) ліпопротеїнів низької щільності в крові спричинює розвиток атеросклерозу 4. Модифікація ліпопротеїнів в ушкодженій судинній стінці спричинює розвиток атеросклерозу

Slide 12

Slide 13

ЕЛАСТОЛІТИЧНА КОНЦЕПЦІЯ АРТЕРІОСКЛЕРОЗУ Thoma R. (1921): при атеросклерозі первинно уражується еластичні компоненти судин Balo J. та Banga I.: екстракти підшлункової залози найбільшою мірою здатні руйнувати еластичні волокна судинної стінки, виділення еластази Robert L. із співавторами (1989): відкриття еластинових рецепторів Биць Ю.В., Веремєєнко К.М., Досенко В.Є. (1998): порушення балансу між еластазою та її інгібіторами при моделюванні артеріо-атеросклерозу

Slide 14

БІОЛОГІЧНІ ЕФЕКТИ, ОПОСЕРЕДКОВАНІ ЧЕРЕЗ ЕЛАСТИНОВІ РЕЦЕПТОРИ

Slide 15

Slide 16

Профілактика атеросклерозу або як запобігти злочину проти себе?

Slide 17

POSITION OF THE AMERICAN DIETETIC ASSOCIATION: VEGETARIAN DIETS Craig WJ, Mangels AR; American Dietetic Association. Andrews University, Berrien Springs, MI, USA. The results of an evidence-based review showed that a vegetarian diet is associated with a lower risk of death from ischemic heart disease. Vegetarians also appear to have lower low-density lipoprotein cholesterol levels, lower blood pressure, and lower rates of hypertension and type 2 diabetes than nonvegetarians. Furthermore, vegetarians tend to have a lower body mass index and lower overall cancer rates. (J Am Diet Assoc. 2009 Jul;109(7):1266-82)

Slide 18

Slide 19

АРТЕРІАЛЬНА ГІПЕРТЕНЗІЯмультифакторне захворювання, що характеризується сталим підвищення артеріального тиску понад 140/90 мм Hg ПЕРВИННА (ЕСЕНЦІАЛЬНА) 90-95% випадків Причина невідома ВТОРИННА 5-10% випадків Наслідок захворювань нирок, ендокринних залоз, уражень головного мозку та ін.

Slide 20

ФАКТОРИ РИЗИКУ ПЕРВИННОЇ АРТЕРІАЛЬНОЇ ГІПЕРТЕНЗІЇ ЕКЗОГЕННІ ЕНДОГЕННІ Алельний поліморфізм генів - SNP Хронічний стрес (“стрес-планктон”) Переїдання (ожиріння, цукровий діабет) Надмірне споживання солі Гіподинамія

Slide 21

Алельний поліморфізм – феномен, що визначає генетичну гетерогенність популяції та генетичну індивідуальність кожної людини ~ 30 млн. поліморфізмів Кожний ген може бути представлений у більш ніж 1000 варіантах

Slide 22

АРТЕРІАЛЬНА ГІПЕРТЕНЗІЯ ЯК ПОЛІГЕННЕ ЗАХВОРЮВАННЯ PPAR-a, ?, d AПФ Рецептор АТІІ I типу Ангіотензиноген Рецептор брадикініну 2 типу Ендотелін 2 Каталаза Альфа-2 макроглобулін PSMA6 11?-гідрокси-кортикостероїд дегідрогеназа 2 типу Простагландинсинтаза TGF-?1 Na/Cl транспортер ?1, ?2-адрено-рецептори eNOS LMP2 Аддуцин BNP

Slide 23

МЕХАНІЗМИ АРТЕРІАЛЬНОЇ ГІПЕРТЕНЗІЇ Р = Q (об`єм крові) x R (резистентність судин) Стрес Ожиріння Надмірне споживання солі Активація ренін- ангіотензин-альдостеронової системи Активація симпато- адреналової системи ? концентрації натрію ? об`єму циркулюючої крові ? переднавантаження серця ? СЕРЦЕВОГО ВИКІДУ Скорочення вен Скорочення артерій ? СКОРОТЛИВОСТІ СЕРЦЯ ? РЕЗИСТЕНТНОСТІ АРТЕРІОЛ Гіпертрофія ГМК Гіперінсулінемія Ендотеліальна дисфункція Вазоконстрикція

Slide 24

МЕХАНІЗМИ АРТЕРІАЛЬНОЇ ГІПЕРТЕНЗІЇ Р = Q (об`єм крові) x R (резистентність судин) Стрес Ожиріння Надмірне споживання солі Активація ренін- ангіотензин-альдостеронової системи Активація симпато- адреналової системи ? концентрації натрію ? об`єму циркулюючої крові ? переднавантаження серця ? СЕРЦЕВОГО ВИКІДУ Скорочення вен Скорочення артерій ? СКОРОТЛИВОСТІ СЕРЦЯ ? РЕЗИСТЕНТНОСТІ АРТЕРІОЛ Гіпертрофія ГМК Гіперінсулінемія Ендотеліальна дисфункція Вазоконстрикція ГЕНЕТИЧНА СХИЛЬНІСТЬ

Slide 25

ЮКСТАГЛОМЕРУЛЯРНИЙ АПАРАТ

Slide 26

Slide 27

Slide 28

Slide 29

Ендотеліальна NO-синтаза та регуляція судинного тонусу

Slide 30

Ендотеліальна NO-синтаза та регуляція судинного тонусу

Slide 31

Частота різних алельних варіантів гена eNOS у дітей хворих на есенціальну гіпертензію та у практично здорових донорів Промотор (Т-786?С) 7-й екзон (G894?T) 4-й інтрон (VNTR 27 bp) ?2 = 3.11 P > 0.05 ?2 = 12.3 P < 0.01

Slide 32

Ейкозаноїди та регуляція судинного тонусу

Slide 33

Ейкозаноїди та регуляція судинного тонусу

Slide 34

Slide 35

Ейкозаноїди та регуляція судинного тонусу

Slide 36

Ейкозаноїди та регуляція судинного тонусу

Slide 37

Атеросклероз та артеріальна гіпертензія – circulus vitiosus судинної патології Хронічне ушкодження судинної стінки Розвиток атеросклерозу Ендотеліальна дисфункція Порушення регуляції судинного тонусу Підвищення артеріального тиску

Slide 38

Артеріальна гіпертензія – невиліковне захворювання, якщо людина...