ИЗМЕНЕНИЕ СТРУКТУРЫ ЦИКЛА БОДРСТВОВАНИЕ-СОН НА МФТП МОДЕЛИ ПАРКИНСОНИЗМА У МЫШЕЙ ЛИНИИ С57BL/6


The Presentation inside:

Slide 0

ИЗМЕНЕНИЕ СТРУКТУРЫ ЦИКЛА БОДРСТВОВАНИЕ-СОН НА МФТП МОДЕЛИ ПАРКИНСОНИЗМА У МЫШЕЙ ЛИНИИ С57BL/6 Манолов А.И., Дорохов В.Б., Украинцева Ю.В., Долгих В.В., Пронина Т.С., Ковальзон В.М.


Slide 1

Болезнь Паркинсона (БП) Второе по распространенности нейродегенеративное заболевание Распространенность заболевания: ~ 0.3% В 1919 советско-французский невролог К. Н. Третьяков определил, что основные патологические изменения возникают в чёрной субстанции (нигростриатной дофаминергической системе) Случайно было обнаружено, что инъекции МФТП (1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин) приводят к развитию паркинсонизма у людей


Slide 2

МФТП Приводит к возникновению симптомов БП и гибели дофаминергических нейронов черной субстанции у людей, некоторых видов обезьян, мышей. Благодоря липофильности проникает через ГЭБ. Под действием МАО-Б окисляется до МФП+ (1-метил-4-фенилпиридина), который проникает в  митохондрии и ингибирует комплекс I дыхательной цепи.


Slide 3

Механизм действия МФТП


Slide 4

Модель ранних стадий БП В лаборатории М. В. Угрюмова была разработана модель ранней клинической стадии БП на мышах линии С57BL/6


Slide 5

Модель ранних стадий БП В один день производится 4 подкожных инъекции 12 мг/кг МФТП (с 2-х часовыми интервалами) Через две недели наблюдается снижение уровня дофамина в терминалях нейронов нигростриатной системы. Дегенерация терминалей и – в меньшей степени – самих дофаминергических нейронов.


Slide 6

Модель ранних стадий БП Содержание дофамина в теле нейронов (слева) и в аксональных терминалях через две недели после введения 4x12 мг/кг МФТП. (Процент от контрольного уровня)


Slide 7

Нарушение сна при БП До 98% пациентов с болезнью Паркинсона имеют расстройства сна: избыточную дневную сонливость; частые ночные пробуждения; нарушения поведения в фазу быстрого сна (REM Behaviour Disorders - RBD). Гиперсомнические симптомы и RBD являются наиболее ранними предикторами БП, возникая задолго до появления двигательных нарушений.


Slide 8

Задача: Изучить изменения в структуре цикла сон-бодрствование на модели ранней клинической стадии БП Методы: Непрерывная многодневная запись полиграммы (ЭЭГ+ЭМГ) Постоянная регистрация движений (видеотрекинг)


Slide 9

Экспериментальная установка: ЭЭГ


Slide 10

Измерение двигательной активности на основе видео-наблюдения


Slide 11

Стадирование сна по ЭЭГ Примеры записей ЭЭГ и движения Бодрствование Медленный сон Быстрый сон


Slide 12

Пример ЭЭГ бодрствования


Slide 13


Slide 14


Slide 15

Увеличение двигательной активности при адаптации N = 8


Slide 16

Схема эксперимента (регистрация движений и полиграммы) Операция 2 недели Регистрация фона 1 неделя Регистрация (7 день) 1 неделя Регистрация (14 день) Введение МФТП (4x12 мг/кг)


Slide 17

Уменьшение количества медленного сна в темное время суток * P<.05 N=11


Slide 18

Увеличение двигательной активности в темное время суток Фон 7 день 14 день


Slide 19

Результаты Разработана методика длительного (~месяца) мониторинга ЭЭГ и двигательной активности Проведено 5 экспериментов (по 8 животных каждый) Обнаружено уменьшение количества медленного сна и увеличение двигательной активности в темное время суток на 14-ый день после введения МФТП


Slide 20

Планы Изучение влияние больших доз МФТП Изучение эффектов токсина на животных с беспроводной регистрацией движения и ЭЭГ Автоматизация обработки ЭЭГ Изучение изменений других характеристик движения и ЭЭГ (спектры)


Slide 21

Публикации Kovalzon V.M., Manolov A.I., Dolgikh V.V., Pronina T.S., Dorokhov V.B. Experimental model of Parkinson disease: sleep in MPTP-treated mice // J.Sleep Res. 2012. V. 21. Suppl. 1. P. 196. Ковальзон В.М., Дорохов В.Б., Пронина Т.С., Украинцева Ю.В., Манолов А.И., Долгих В.В. Изменения структуры цикла бодрствование-сон на МФТП-модели паркинсонизма у мышей // Фундаментальные науки – медицине (тез. докл.). М.: «Слово», 2012. Долгих В.В., Ковальзон В.М., Дорохов В.Б. Поиск ранних маркеров болезни Паркинсона: динамика структуры сна у мышей после введения МФТП // Материалы 6-ой Российской (с международным участием) молодежной школы-конференции “Сон - окно в мир бодрствования” (6-8 октября 2011 года, ИВНД и НФ РАН, г. Москва). 2011. С. 53.


Slide 22

Спасибо за внимание!


Slide 23

Корреляция стадирования: видео и ЭЭГ


×

HTML:





Ссылка: